Lungefunktionsundersøgelse (spirometri) er nødvendig, da diagnosen stilles på baggrund af lungefunktionsnedsættelsen.
Ved differentialdiagnostiske overvejelser over for astma gennemføres reversibilitetstest.
I modsætning til ved astma er reversibilitet over for ß2-agonister og steroider ved KOL oftest < 10 procent. Røntgen af thorax er som regel normalt ved mild og moderat KOL, og viser ofte hyperinflation ved svær og meget svær KOL.
Nedsat iltindhold i blodet (hypoksæmi) kan ses ved fremskreden KOL og bør undersøges ved hjælp af pulsoximetri (saturation <90%) eller blodgasanalyse (PaO2 <8,0 kPa), når FEV1 < 40 % af forventet eller ved klinisk mistanke om respiratorisk svigt.
Ved mistanke om alfa-1-antitrypsin mangel hos patienter under 45 år med svært nedsat lungefunktion og familiær disposition, bør man ved en blodprøve undersøge mængden af alfa-1-antitrypsin i blodet.